Dual inhibition of GTP-bound (ON) and GDP-bound (OFF) KRASG12C suppresses PI3Kα and leads to potent tumor inhibition
O estudo demonstra que o inibidor de KRASG12C duplamente ligado a GTP/GDP BBO-8520 supera o inibidor ligado apenas a GTP sotorasib na supressão mais duradoura da sinalização de KRAS e PI3K-AKT, revelando que direcionar a interação RAS-PI3K é uma estratégia-chave para superar a resistência e potencializar a inibição tumoral no câncer de pulmão com mutação KRASG12C.